调节“癌王”转移!四川大学发现胰腺癌转移新机制和潜在治疗靶点

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3月5日，四川大学朱青、韩俊宏共同通讯在期刊《Oncogene》上在线发表题为“tiRNA-Val-CAC-2 interacts with FUBP1 to promote pancreatic cancer metastasis by activating c?MYC transcription”的研究论文，研究结果强调了胰腺癌转移的潜在新机制，并表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1都可以作为胰腺癌有前景的预后生物标志物和潜在治疗靶点。

研究背景

胰腺癌已成为一个突出的公共卫生问题，其发病率和死亡率都很高。根据2020年全球癌症数据统计，胰腺癌的发病率和死亡率分别排名第14位和第7位，预计到2030年将成为癌症死亡的第二大原因。胰腺癌患者通常在早期阶段没有明显特异性临床症状，因此往往在晚期被诊断，有很高的转移倾向。特别是，肝脏经常成为胰腺癌转移的主要目的地，导致中位生存期不足12个月，从而对人类健康构成严重威胁。因此，筛选和识别胰腺癌的早期诊断标志物或潜在治疗靶点对改善患者的生活质量和预后具有重要意义。

非编码RNA(ncRNA)是一类无法编码蛋白质的RNA。最近，对ncRNA在肿瘤中的调控功能及其与肿瘤发生发展的交互关系的研究已成为生物医学领域的热点话题。tRNA衍生小RNA(tsRNA)是由特异性核酸酶(如Dicer和血管生成素)在特定细胞或组织中切割tRNA环而产生的15-40nt大小的小片段RNA。越来越多证据表明，tsRNA具有广泛的生物学功能，包括参与细胞和组织应激反应、蛋白质翻译调控、干细胞生物学、核糖体生物发生、转座子调控等。

研究发现

在这项研究中，研究人员发现了226个tsRNA在原发性和转移性胰腺癌患者中有显著差异表达，包括120个上调和106个下调的tsRNA。值得注意的是，tiRNA-Val-CAC-2在胰腺癌患者的转移病灶中显著上调。tiRNA-Val-CAC-2的过表达促进了胰腺癌细胞的迁移和侵袭，而tiRNA-Val-CAC-2的敲低抑制了这些过程。进一步的机制研究揭示了tiRNA-Val-CAC-2可以与RNA结合蛋白FUBP1相互作用，导致FUBP1蛋白稳定性增加，进而通过c-MYC转录进一步促进胰腺癌的转移。综合而言，研究发现揭示了一种tsRNA(tiRNA-Val-CAC-2)调节胰腺癌转移的新机制，表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1可以作为胰腺癌有希望的治疗靶点。

研究结论

综上所述，研究结果强调了胰腺癌转移的潜在新机制，并表明tiRNA-Val-CAC-2和FUBP1都可以作为胰腺癌有前景的预后生物标志物和潜在治疗靶点。

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