靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7、也称为CS1、CD2 subset-1、CRACC、CD319)是一种细胞表面糖蛋白，在骨髓瘤细胞中表达水平高，参与调节骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的相互黏附作用。
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埃罗妥珠单抗是一种SLAMF7单克隆抗体，具有双重作用机制。
(1)直接激活途径：经SLAMF7通路，直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白SLAMF7，可抑制细胞间的黏附作用，从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用，通过自然杀伤细胞直接激活免疫系统。
(2)抗体依赖性细胞毒作用(antibodydependent cell-mediated cytotoxic，ADCC)：埃罗妥珠单抗能够靶向结合MM细胞表面的SLAMF7，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性作用提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
2010年进行的一项埃罗妥珠单抗Ⅱ期临床试验招募了73例年龄大于18岁的难治性MM患者，按照周期给药的方法考察与来那度胺(25 mg)和地塞米松(40 mg)合用时埃罗妥珠单抗的剂量(10 mg·kg或20 mg·kg)，结果表明埃罗妥珠单抗10mg·kg较20mg·kg治疗效果更佳，且不良反应发生率无显著差异。
EmplicitiTM的获批是基于随机、开放Ⅲ期ELOQUENT-2研究的数据。研究结果显示，与来那度胺+低剂量地塞米松联合疗法(Ld)相比，埃罗妥珠单抗+来那度胺+地塞米松联合疗法(E-Ld)可显著延长复发/难治性MM患者的无进展生存期(progression free survival，PFS)，中位PFS为14.9个月vs.19.4个月(P<0.001)，疾病进展或死亡风险显著降低30%。
随访2年以上的数据显示，E-Ld组一年无进展生存率为68%(Ld组为57%)、二年无进展生存率为41%(Ld组为27%)。此外，与Ld组相比，E-Ld组总缓解率(overall response rate，ORR)显著提高(79%vs.66%，P<0.001)。
多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤。近年来，随着对MM生物学特征的逐渐深入研究，出现了许多新药，MM的生存期得到了明显延长。埃罗妥珠单抗是继CD38单克隆抗体药物D之后,第二个被批准用于治疗MM的单克隆抗体药物,与来那度胺和地塞米松联合(E-Rd方案)用于已接受一种或多种治疗方案的复发/难治性MM患者的治疗。
埃罗妥珠单抗是针对CS1的单克隆抗体，CS1(CRACCand SLAMF7)为细胞表面糖蛋白CD2子集，在原发肿瘤组织、健康组织中不表达，在NK细胞、树突状细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞上表达，但在MM细胞过表达，另有研究表明，CS1可促进MM细胞在肿瘤中的活跃，这使得CS1成为治疗MM的有效靶点，既可以杀伤肿瘤细胞，又不损伤正常组织细胞。
LonialS等的一项III期临床试验纳入646名RRMM患者，比较elo-Ld(埃罗妥珠单抗、来那度胺、地塞米松)方案与来那度胺、地塞米松方案，结果显示两组的ORR分别为(79%vs66%),mPFS分别为19.4个月vs14.9个月，另亚组分析表明年龄≥65岁以及-17p伴t(4;14)中位PFS较对照组延长。表明埃罗妥珠单抗不仅可以降低RRMM进展和死亡，还对不良基因表型对患者影响。
目前，蛋白酶体抑制剂或单抗联合来那度胺和地塞米松的三联治疗方案也成为不适合造血干细胞移植(HSCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)标准方案。
埃罗妥珠单抗是一种人源化IgG1免疫刺激单抗，可靶向信号淋巴细胞活化分子家族成员7(signalling lymphocytic activation molecule family member 7,SLAMF7，一种在骨髓瘤细胞、自然杀伤细胞和一些免疫细胞上高表达但在其他健康组织中不表达的糖蛋白)的信号传导。埃罗妥珠单抗可通过多种机制发挥作用，包括自然杀伤细胞活化和细胞介导的抗体依赖性细胞毒性，以及巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用等。
在3期ELOQUENT-2研究中，埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)显示获益，降低了30%的疾病进展或死亡风险，且毒性作用可耐受。并且无进展生存期获益在整个5年随访期间持续存在，最终总生存期分析显示，与来那度胺和地塞米松相比，埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松可降低死亡风险18%。
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发表于 2024-4-12 22:29:45
