双特异性抗体泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)对晚期NRG1+ NSCLC患者临床试验数据公布

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一项进行中的临床试验显示，一种针对NRG1融合基因的新型双特异性抗体泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)能够在携带该基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中产生持久的反应，并具有良好的耐受性。                                                                                                                                                 图片来源于网络，侵删

NRG1是一种能够与HER3结合并促进与其他HER/ERBB激酶异二聚体化、肿瘤发生和下游信号增强的配体。NRG1融合基因是一种罕见的基因变异，会导致NRG1过度表达。NRG1+的非小细胞肺癌患者通常对标准化疗和免疫治疗反应较差，预后不佳。

泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)是一种能够同时识别并抑制HER2和HER3的双特异性抗体，从而阻断NRG1的作用，抑制肿瘤细胞的生存和增殖。在前期研究中，泽妥珠单抗在两例化疗耐药的、携带NRG1

ATP1B1融合基因的转移性胰腺癌患者和一例在6种先前治疗中进展的携带NRG1

CD74阳性非小细胞肺癌患者中都显示出了快速和持久的反应。基于这些结果，美国食品药品监督管理局(FDA)在2023年7月授予泽妥珠单抗突破性治疗药物的称号，作为一种针对先前全身治疗进展的晚期不可切除或转移性、NRG1阳性非小细胞肺癌患者的潜在治疗选择。

目前，泽妥珠单抗正在进行中的、全球多中心、开放标签的eNRGy试验(NCT02912949)中进行评估，该试验招募了至少18岁、局部晚期、不可切除或转移性、NRG1阳性实体瘤患者，包括非小细胞肺癌和胰管腺癌。患者需要有先前治疗失败的病史或不适合标准治疗，并且有2级或以下的ECOG表现状态(PS)。患者每两周接受静脉注射750

mg 泽妥珠单抗，直到出现进展。肿瘤评估每8周进行一次，该试验包括2年的生存随访期。

在2023年10月29日至11月2日举行的欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上，纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan

Kettering Cancer Center)的助理主治医师Alison Schram博士介绍了该试验的新数据。

该药物的安全性情况也显示出可耐受，没有5级与治疗相关的不良反应(TEAEs)发生，也没有因为TEAEs而停止治疗的患者。常见的3级或4级TEAEs是贫血(6.3%)、低白细胞计数(5.1%)和低中性粒细胞计数(3.8%)。Schram博士说：“泽妥珠单抗的安全性情况与我们预期的一致，没有出现新的安全信号。”

Schram博士总结说：“泽妥珠单抗代表了一种针对NRG1融合基因阳性非小细胞肺癌患者的潜在治疗方案，这是一种目前没有批准靶向治疗并且有显著未满足需求的疾病。”她还表示，该试验将继续招募患者，并计划在2024年上半年提交FDA审批申请。

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