葡萄牙学者：希诺裂技术可用于脊髓损伤恢复2024/1/23

情非得已

　　《细胞》子刊的一项研究发现，抗癌药ABT-263可通过清除衰老细胞，促进小鼠脊髓损伤后的功能恢复，包括运动、感觉和膀胱功能。

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　　发表于: 2024年01月05日 | 更新于:2024年01月05日

　　作为衰老干预领域的核心技术之一，希诺裂(Senolytics)技术能选择性地清除生物体内的衰老细胞(senescent cells)，从而治疗一系列衰老相关的症状和疾病。根据葡萄牙里斯本大学的一项研究，脊髓损伤(对人来说常见于车祸等严重事故)同样会造成衰老细胞在脊髓中的积累，而利用选择性清除衰老细胞的希诺裂技术可以促进脊髓恢复，改善实验动物的神经及运动功能。此研究于2021年7月被发表在《细胞·报道》(Cell Reports)期刊上。

　　在实验中，研究人员首先将两种常见的实验动物——斑马鱼和小鼠——的背部剖开，再用适当的方式和力度使它们受到脊髓损伤。之后，研究人员通过对衰老细胞中高活性的β-半乳糖苷酶(β-galactosidase, β-gal)进行染色，使得这些实验动物脊髓中的衰老细胞得以显现。

　　结果显示，自脊髓损伤之日起，衰老细胞在斑马鱼和小鼠的脊髓中的持续增加，其中小鼠脊髓中衰老细胞的增幅较大。

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　　之后，研究人员让小鼠在经受脊髓损伤的第5天后，连续10天每天服用50mg/kg(换算到人身上相当于225mg，略高于常用剂量)的ABT-263，它是一种抗肿瘤药物，并被发现具有强大的选择性清除衰老细胞的希诺裂物质。停药后，研究人员对小鼠的骨髓组织形态和运动功能进行了持续的监测，直至损伤后的第60天。具体实验流程详见下图。

　　结果发现，服用ABT-263大幅降低了小鼠脊髓中的衰老细胞数量。不过在停药后，衰老细胞的数量呈现出反弹的趋势，损伤第60天后小鼠脊髓总灰质(total grey matter)中的衰老细胞数量与未服药的对照组已无显著差异。

　　由于脊髓是连接大脑与其下躯干的神经系统，https://www.nmn.cn/news/di16n.html脊髓损伤往往导致损伤部以下的躯干出现麻痹、瘫痪等症状。在实验中，研究人员对脊髓损伤后小鼠的运动能力进行了一系列测试。结果显示，服用希诺裂药物显著提升了小鼠的运动能力。不过随着停药后小鼠的逐渐恢复，小鼠的运动能力提升效果也逐渐消失，这与衰老细胞染色的实验结果基本一致。

　　总结来说，此项研究发现脊髓损伤同样会导致衰老细胞的累积，并显著影响小鼠的运动能力;而通过服用希诺裂药物可以对这些衰老细胞进行针对性地清除，从而加速小鼠损伤后的恢复进程。或许在未来，希诺裂药物能成为因运动事故、车祸等不幸受到脊髓损伤的患者加速康复的有效手段。