免疫治疗与实体瘤患者疾病进展后的肿瘤动态逆转

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肿瘤免疫治疗(这里主要指免疫检查点抑制剂)可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。免疫疗法单独使用或与其它疗法联合使用已经成为许多实体瘤治疗的标准。

尽管免疫治疗对某些患者来说疗效并且持久，但大部分患者最终还是会经历疾病的进展。为了评估肿瘤对治疗的反应，使医生可以更好地决定是否继续当前治疗方案或转向其它治疗策略，传统上使用实体瘤反应评估标准(RECIST)，RECIST v1.1是其新版本，它基本上是为了评估对传统细胞毒性化疗药物的反应而设计的，其中肿瘤生长或新病灶的出现被视为疾病进展的迹象。

然而，使用免疫治疗时，肿瘤的反应模式与传统的细胞毒性药物不同。有时即使在出现肿瘤响应前，也可能观察到疾病稳定或疾病进展。一些患者即便根据RECIST v1.1被判断为疾病进展，但他们的肿瘤负荷实际上是稳定的或减少了。这意味着即使被判断为疾病进展，一些患者的部分病灶可能仍然有治疗效果。

当使用免疫疗法时，有时肿瘤的一部分会对治疗有反应而开始缩小，而肿瘤的另一部分(可能是在不同的位置)不响应治疗并继续增长或出现新病灶。在某些情况下，尤其是在使用免疫治疗的情况下，可能会出现所谓的“假性进展”，即肿瘤看起来在增大，但这实际上是因为免疫系统对肿瘤的攻击引起的炎症反应。最终，这种肿瘤增大可能会逆转，并显示为肿瘤负荷的减少。

最近，《CANCER CELL》刊载了一项研究，该研究旨在探讨那些依照RECIST v1.1标准确定病情进展后继续接受帕博利珠单抗(一种PD-1抑制剂)治疗的实体瘤患者的治疗效果。研究中的数据有助于我们更准确地评估在将PD-1抑制剂与新型药物组合应用时，新疗法所能提供的效益，尤其是对于那些对PD-1抑制剂治疗产生耐药性的患者。

研究共纳入799名继续接受治疗的患者，包括多种癌症类型。大约一半的患者被判断为疾病进展，医生根据具体情况决定是否继续治疗。研究结果显示，继续治疗的患者比停止治疗的患者表现出更好的反应。

黑色素瘤

在313名进展的黑色素瘤患者中，176名选择了继续治疗。

24.4%继续治疗患者的目标病灶直径总和减少(≥30%)，并有8.6%的患者在疾病进展后有客观反应。绝大多数患者在疾病进展后目标病灶至少保持稳定或有所缩小。

患者在初步记录疾病进展后平均继续治疗了18.4周，其中目标病灶缩小者的中位继续治疗时间更长，达到79.0周。

非小细胞肺癌

在296名进展的非小细胞肺癌患者中，146名选择了继续治疗。

11.6%继续治疗患者的目标病灶直径总和有减少，4名患者显示出客观反应(2.8%)。大部分患者在疾病进展后目标病灶保持稳定或缩小。

患者在初步记录疾病进展后平均继续治疗了17.3周，其中目标病灶缩小者的中位继续治疗时间为44.4周。

胃癌

在198名出现疾病进展的胃癌患者中，87名选择了继续治疗。

在这些患者中，11名在进展后期显示出目标病灶直径总和至少减少了30%。大多数患者(约91%)至少有一个病灶保持稳定或缩小。在这11名患者中，只有1名达到了RECIST v1.1标准的客观响应，即病灶减小达到一定比例及以上。对于继续治疗的患者，一部分在进展前后肿瘤动态保持一致，而其他患者则在进展后病情稳定化。

在疾病进展后，胃癌患者平均继续治疗6.1周。

对头颈癌、透明细胞肾癌和膀胱癌患者的分析显示了类似的结果。在一些案例中，患者在疾病进展后期的目标病灶直径总和减少，且少数患者达到了RECIST v1.1的客观响应。

另外，研究还记录和分析了新转移病灶的出现和变化情况。例如，在KEYNOTE-001研究中，黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的新病灶有一半左右显示出稳定，而大约16%显示出缩小，其余三分之一有增长。

总的来说，这项研究支持了在实体瘤患者中，即便是在RECIST定义的疾病进展后，继续使用PD-1/L1抑制剂可能对某些患者有益。

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