PD-L1高表达原发性肺淋巴上皮癌新辅助免疫联合化疗效果如何

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原发性肺淋巴上皮癌(LEC)是非小细胞肺癌(NSCLC)一种极其罕见的亚型，自 1987 年发现以来，有记录的病例不到 500

例。其中绝大多数发生在东亚或东南亚，并且与Epstein-Barr病毒(EBV)有关。虽然患有局部病变的患者可通过手术切除或切除后辅助化疗进行治疗，但目前尚未就明确的治疗策略达成共识。一名

35 年前从越南移民的 64

岁患者出现间歇性咳嗽，胸部CT扫描发现肺左下叶有一肿块。PET-CT扫描显示该肿块代谢亢进，具有潜在的纵隔和肺门周围淋巴结活动，提示罹患cT4N2M0或IIIB期疾病。对患者进行超声引导下经支气管针吸活检，免疫组化显示为EBV相关LEC，且分化不良。此外，90%

的肿瘤细胞PD-L1表达阳性。患者开始接受顺铂/多西他赛联合纳武利尤单抗的新辅助化疗联合免疫治疗，并在重新评估前完成了3个周期的新辅助治疗。经过 3

个周期的新辅助治疗后，患者的原发性肺LEC减少了

40%。患者接受了左下肺叶切除术并进行淋巴结取样，病理学检查显示为ypT1N0，疾病分期显著下降，患者术后情况良好。这是记录在案的原发性肺LEC应用新辅助治疗的案例。本文证实新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂疗法是既往尝试的肺LEC方案的可行替代，拓宽了有效治疗的选择。此外，本文还详细介绍了肺LEC的当前研究状况。                                                                                                                                                      图片来源于网络，侵删

背 景

肺癌是全球第二大常见癌症，预计 2020 年肺癌病例数将超过 220 万。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的 85%，即每年 187

万例，其中绝大多数属于腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌。另一方面，肺原发性淋巴上皮癌(LEC)是一种极其罕见的肺癌亚型，在世界卫生组织肺癌分类的新版本中被归为“其他和未分类的癌症”。这一癌症于

1987 年被报道，其特征与鼻咽癌相似，并且与Epstein-Barr病毒(EBV)密切相关。迄今为止，全世界报告的肺LEC病例不足 500

例，其中绝大多数发生在亚洲。本文介绍了一例原发性肺LEC病例，采用新辅助化疗联合免疫检查点治疗，然后进行手术切除。这是该癌症类型中有记录使用这种治疗方式的病例，这对于扩大可行治疗策略以改善原发性肺LEC的预后具有重要意义。

病 例

患者男，64 岁，越南人，既往病史主要为胰岛素和二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病、高血压、冠状动脉疾病和高脂血症，近 1

个月偶见咳嗽和自我感觉发烧。患者 35 年前从越南移民，否认有任何需要注意的职业或环境暴露。患者另有 2 包年的吸烟史，于 2018

年戒烟。经过初步检查，胸部X光检查发现肺左叶有一肿块，胸部CT进一步定性为一个

8.3cmx7.2cm、边缘平滑的肿块，邻近肺不张。CT还显示有多个肺门淋巴结肿大。PET-CT扫描发现肿块以及几个纵隔和肺门淋巴结FDG代谢亢进，极有可能是恶性肿瘤。PET-CT未见其它富含FDG区域，随后的脑部磁共振成像(MRI)也没有发现任何转移性疾病的证据。

讨 论

原发性肺LEC极为罕见，仅占其常见地区所有NSCLC的

0.4%。根据文献回顾，这种癌症在东亚和东南亚人群中更为常见，且与EBV相关，通常在早期阶段出现症状，与其它非小细胞肺癌相比，通常会影响年轻和不吸烟的个体。此外，既往的基因调查和常见突变分析显示，三种主要NSCLC亚型与EBV相关鼻咽癌具有相似性。例如，这些癌症的NGS检测结果通常缺少在其它NSCLC中发现的突变，例如KRAS或p53。研究人员的NGS调查结果支持了这一观点。然而，EBV导致这种癌症的具体机制仍在研究中，并且不同人群之间确实存在差异，这使得情况变得复杂。在西方人群中，这种罕见癌症亚型的发病率要低得多。截至

2016 年，自发现以来，美国仅记录了 75

例肺LEC病例，作为监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库的一部分。此外，在非亚洲人群中，尚未证明EBV与这种癌症始终相关。虽然本文患者是亚洲血统，并且他的LEC与EBV相关，但值得注意的是，患者大半生都生活在美国。然而，值得注意的是，在本例中，根据肿瘤形态和临床表现选择了与EBV相关的EBER染色剂。由于这种癌症亚型十分罕见且暂无筛查标准，因此很有必要提升西半球地区人们对这种癌症的认识。由于这种癌症的研究因其罕见性而受到限制，尤其是在西方人群中，本病例报告提供的数据有助于更好地描述这种疾病的特征和表现。

此外，这一临床表现也代表了记录的肺LEC完全切除前使用新辅助治疗的情况。目前，对于肺LEC尚无明确的治疗指南。对于像本文所述的局部晚期病例，常用的策略是切除后进行辅助化疗或仅切除。然而，由于肺LEC与鼻咽癌有许多相似之处，因此鼻咽癌治疗方法也可能对LEC有益，应该进行探索。免疫检查点抑制也被证明有助于治疗晚期鼻咽癌，与单独化疗相比，可以改善无进展生存期，目前在最近的

3

期试验中正在探索将其作为一线治疗。肺LEC研究进一步支持了这一论点：研究表明PD-L1通常过度表达，并且这些肿瘤对PD-1抑制剂反应良好，但这仅在不可切除的疾病中进行了探索。本报告证明，切除前进行新辅助化疗联合免疫检查点治疗是肺LEC的可行治疗策略。虽然需要更多的研究来阐明何时可以应用这种治疗方法，但这种方法增加了该情况下的治疗选择。

总之，原发性肺LEC极为罕见，尤其是在西半球，目前尚无治疗共识。这是记录在案采用新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂治疗这种疾病的案例，代表了该疾病局部晚期患者一种可行的新治疗策略。

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