实现抗肿瘤免疫治疗!BR105消除“不要吃我”信号

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2024美国癌症报告发布，预计2024年美国将新增癌症患者超200万例，死亡61万例。在国内市场，近五年来我国新发癌症病例增长率超过了全球同期水平，中国癌症新发病例数，2019年达到440万人，2015-2019年的复合年增长率为2.7%。而新药的开发相对缓慢。                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

增强解除免疫抑制是提高抗肿瘤免疫能力和开发抗癌药物的重要策略。针对免疫检查点程序性细胞死亡1 (PD-1)、程序性死亡配体1

(PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原-4

(CTLA-4)的抗体是癌症免疫治疗的突破。这些检查点抑制剂显著改善转移性癌症患者的生存结果。然而，据报道，许多患者要么对检查点阻断没有反应，要么产生获得性耐药，从而导致癌症进展或复发。靶向替代检查点或联合免疫检查点抑制剂可能是提高抗肿瘤免疫应答的有效途径。

据报道，CD47在许多人类癌症中过表达以逃避吞噬，并且CD47表达升高与各种血液学和实体肿瘤的不良预后相关。CD47/SIRPα轴正在成为癌症治疗的一个有希望的靶点。靶向CD47/SIRPα轴的抗体诱导肿瘤细胞的巨噬细胞吞噬增强。此外，靶向CD47/SIRPα轴在体内抑制肿瘤生长，或与肿瘤靶向单克隆抗体以及免疫检查点抑制剂协同作用。

BR105注射液是一种专门针对SIRPα的人源化单克隆抗体。它可以识别常见的SIRPα基因型(V1, V2,

V8)，并破坏SIRPα与其配体CD47的相互作用，从而消除巨噬细胞与肿瘤细胞之间的“不要吃我”信号。这种激活使巨噬细胞能够发挥其肿瘤吞噬功能，实现抗肿瘤免疫治疗。

在临床前研究中，BR105能够与SIRPα的不同变体结合并阻断SIRPα-CD47相互作用。BR105的体外和体内疗效表明，它能有效缓解CD47/SIRPα介导的吞噬抑制信号，促进抗肿瘤免疫反应;此外，BR105不影响参与SIRPγ的T细胞活化信号。同时，在毒理学研究中，BR105不会引起血液学毒性，并显示出优异的安全性。

2022年，国家药品监督管理局(NMPA)已批准自主研发的1类创新药BR105用于肿瘤治疗的新药临床试验申请。

与其他非选择性SIRPα靶向抗体和CD47靶向药物相比，BR105显示出良好的安全性，是一种有前途的药物。临床试验为许多人带来了希望，同时让研究人员有机会找到未来可能使患者受益的治疗方法，是提高人类健康，寻找新的治疗药物和方法的。免疫管家相信不久之后，会有更加激动人心的消息带来，让更多癌友患者获益。

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