FDA正式撤销美法仑氟苯酰胺(Pepaxto Melflufen)的上市批准

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美法仑氟苯酰胺(Pepaxto;Melflufen)是一种新型的烷化剂，可以选择性地杀死肿瘤细胞，曾经获得FDA的加速批准，用于治疗多发性骨髓瘤的复发/难治患者。然而，最近，FDA发布了最终决定，撤销了美法仑氟苯酰胺在这一适应症中的批准，原因是其确认性试验OCEAN未能证实其临床效益，且其安全性和有效性未得到证实。

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美法仑氟苯酰胺的批准历程

美法仑氟苯酰胺是一种新型的烷化剂，可以选择性地杀死肿瘤细胞，其作用机制是在肿瘤细胞中释放大量的烷化剂，导致DNA损伤和细胞凋亡。美法仑氟苯酰胺的批准历程如下：

2021年2月，美法仑氟苯酰胺联合地塞米松获得FDA的加速批准，用于治疗至少接受过4种治疗方案，且对至少1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种CD38单抗耐药的多发性骨髓瘤的复发/难治患者。该批准基于HORIZON试验的结果，该试验是一项单臂、多中心的二期试验，结果显示，美法仑氟苯酰胺联合地塞米松的客观缓解率为23.7%，中位缓解持续时间为4.2个月。

2021年7月，FDA发布了警告，指出美法仑氟苯酰胺联合地塞米松在OCEAN试验中增加了死亡风险。OCEAN试验是一项随机、开放标签、平行组的三期试验，旨在比较美法仑氟苯酰胺联合地塞米松与泊马度胺联合地塞米松在多发性骨髓瘤的复发/难治患者中的疗效和安全性。结果显示，美法仑氟苯酰胺联合地塞米松组的总生存期中位数为20.7个月，而泊马度胺联合地塞米松组为21.6个月，差异无统计学意义，但风险比为1.13，表明美法仑氟苯酰胺联合地塞米松组的死亡风险高于泊马度胺联合地塞米松组。

2021年10月，FDA要求美法仑氟苯酰胺的生产商Oncopeptides停止在美国市场上销售该药物，并召开了肿瘤药物咨询委员会会议，讨论OCEAN试验的结果。会议上，委员会以14比2的投票结果认为，基于OCEAN试验的结果，美法仑氟苯酰胺的效益-风险比例对于适应症人群是不利的。

2022年12月，FDA要求Oncopeptides撤回美法仑氟苯酰胺在美国的上市许可，原因是OCEAN试验未能证实其临床效益，且其安全性和有效性未得到证实。

2024年2月，FDA发布了最终决定，撤销了美法仑氟苯酰胺在多发性骨髓瘤中的批准，该决定立即生效。

美法仑氟苯酰胺的撤销对多发性骨髓瘤治疗的影响

对于已经在使用美法仑氟苯酰胺的患者，FDA建议他们与医生讨论其他的治疗方案，不要自行停止或改变用药。Oncopeptides表示，将继续为已经在使用美法仑氟苯酰胺的患者提供药物，直到他们转换到其他的治疗方案为止。

对于尚未使用美法仑氟苯酰胺的患者，FDA建议他们与医生讨论其他的治疗选择，不要开始使用美法仑氟苯酰胺。目前，多发性骨髓瘤的治疗仍然有很多选择，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植等。近年来，多发性骨髓瘤的治疗也取得了很多进展，例如，基于BCMA的CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和抗体偶联药物等。

对于多发性骨髓瘤的研究，美法仑氟苯酰胺的撤销也有一定的影响。Oncopeptides表示，将继续进行美法仑氟苯酰胺的临床研究，以探索其在其他的适应症和组合方案中的潜力。同时，美法仑氟苯酰胺在欧盟的上市许可仍然有效，Oncopeptides将继续与欧洲药品管理局合作，以确保其在欧洲的合理使用。

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